Es el hermano menor de Rodrigo de la Serna, y tal vez fue quien le contagió la pasión por la actuación. Pero antes de ser actor, Manuel de la Serna se formó en educación: es maestro jardinero y narrador oral, y da clases y talleres en diferentes lugares.

Por estos días estrenó Una noche con Adriana Brodsky, en Microteatro, con libro y dirección de Fabrizio Origlio, donde Manuel se sube al escenario con Adriana y Jorge Holovatuck para cumplir una fantasía de toda la vida. En diálogo con LA NACION, Manuel de la Serna cuenta cómo fueron sus inicios y cuánto tuvo que ver su hermano en su cambio de rumbo.